Análisis retrospectivo y a largo plazo de un único centro sobre 80 casos de tumores ováricos de células de Sertoli-Leydig

Los tumores de células de Sertoli-Leydig (SLCT) ováricos son neoplasias raras del estroma cordonal sexual, que constituyen menos del 0,5% de todos los tumores ováricos. Su baja incidencia y presentaciones clínicas heterogéneas dificultan el establecimiento de pautas estandarizadas de diagnóstico y tratamiento. Este estudio retrospectivo de 80 casos, abarcando cinco décadas (1966–2019), proporciona un análisis integral de las características clínicas, resultados terapéuticos y factores pronósticos de los SLCT.

Datos demográficos y manifestaciones clínicas

La cohorte incluyó pacientes de 6 a 73 años (media: 33 años). Un 57,5% eran menores de 30 años y el 26,6% posmenopáusicas. Se identificaron tres perfiles clínicos:

1. Manifestaciones androgénicas (60,0%):

   • Síntomas: Oligomenorrea/amenorrea (91,7%; 44/48), hirsutismo (50,0%; 24/48), cambios de voz (41,7%; 20/48), clitoromegalia (33,3%; 16/48) y protuberancia laríngea (14,6%; 7/48).
   • Hallazgos bioquímicos: La testosterona sérica preoperatoria estaba elevada en el 79,2% (38/48), con un promedio de 14,2 ± 7,1 nmol/L (rango: 3,5–34,7). Se normalizó posoperatoriamente en todos los casos re-evaluados (39/39).

2. Manifestaciones estrogénicas (16,3%):

   • Afectaron principalmente a mujeres mayores (media: 61 años).
   • Hemorragia posmenopáusica (84,6%; 11/13) y patología endometrial anormal (72,7%; 8/11), incluyendo hiperplasia (36,4%; 4/11) y pólipos (18,2%; 2/11).

3. Presentaciones no hormonales (23,8%):

   • Tamaño tumoral grande (media: 13,4 cm), dolor abdominal agudo (36,8%; 7/19) y rotura espontánea (31,6%; 6/19).

Características patológicas

Características tumorales:

• Localización: Unilaterales en el 96,3% (77/80), con predominio derecho (52,5%; 42/80).
• Tamaño: Diferenciado por presentación: 7,7 cm (androgénica), 8,6 cm (estrogénica) y 13,4 cm (no hormonal).
• Morfología: Componentes sólido-quísticos (53,8%; 43/80) y sólidos (46,3%; 37/80).

Diferenciación y estadificación:

• Grado histológico: Pobremente diferenciados (62,5%; 50/80), intermedios (30,0%; 24/80) y bien diferenciados (6,3%; 5/80).
• Estadio FIGO:
  • IA/IB: 72,5% (58/80).
  • IC: 25,0% (20/80; ascitis o rotura).
  • Estadios avanzados (IIIC/IV): 2,5% (2/80).

Indicadores pronósticos:

• Diferenciación pobre, elementos heterólogos (7,5%; 6/80; ej.: músculo estriado inmaduro) y patrones retiformes (11,3%; 9/80) se correlacionaron con comportamiento agresivo. Las presentaciones no hormonales se asociaron significativamente con tumores >10 cm, estadio ≥IC y diferenciación pobre (p<0,05).

Estrategias terapéuticas

Manejo quirúrgico:

• Preservación de fertilidad: El 56,3% (45/80) recibió cirugía conservadora (cistectomía o salpingooforectomía unilateral).
• Cirugía radical: El 31,3% (25/80) recibió histerectomía total con salpingooforectomía bilateral, principalmente en estadios avanzados o pacientes posmenopáusicas.
• Procedimientos de estadificación: Linfadenectomía pélvica realizada en el 16,3% (13/80), sin metástasis ganglionares identificadas.

Quimioterapia adyuvante:

• Uso: El 60,0% (45/75) de casos con diferenciación intermedia/pobre recibió quimioterapia. Regímenes incluyeron PEB (cisplatino + etopósido + bleomicina; 46,8%), PVB (cisplatino + vinblastina + bleomicina; 14,9%) y otros (ej.: TC, PAC).
• Eficacia: Sin diferencia significativa en tasas de recaída entre grupos con quimioterapia (17,8%; 8/45) y sin quimioterapia (6,7%; 2/30; p=0,17). Las recurrencias mostraron resistencia farmacológica.

Recurrencia y supervivencia

Perfil de recurrencia:

• Incidencia: 12,5% (10/80) recayeron en una mediana de 19 meses.
• Factores de riesgo: Presentación no hormonal (p=0,011), estadio ≥IC (p=0,004), tumor ≥10 cm (p=0,001), diferenciación pobre y elementos retiformes/heterólogos.
• Sitios: Recurrencia pélvica/abdominal (60,0%; 6/10); un caso presentó metástasis hepática/pulmonar.

Mortalidad:

• Mortalidad específica por enfermedad: 6,3% (5/80). Cuatro muertes posteriores a recurrencia; un paciente en estadio IV falleció al mes del diagnóstico.
• Supervivencia global: 90,8% (69/76) permaneció libre de enfermedad tras 10–383 meses (media: 86 meses).

Resultados reproductivos

Entre 19 pacientes que deseaban embarazo:

• Tasa de éxito: 78,9% (15/19) logró nacidos vivos, incluyendo dos mediante FIV.
• Recuperación menstrual: El 90,0% (36/40) reinició ciclos normales a los 1–3 meses poscirugía. Un caso presentó amenorrea transitoria por quimioterapia, con resolución posterior.

Conclusiones clave

1. Correlación clínico-patológica:

   • Las presentaciones androgénicas (edad joven, estadio temprano) tuvieron pronóstico favorable.
   • Los síntomas no hormonales (edad avanzada, estadio ≥IC, tumores grandes) predijeron mayor recurrencia y mortalidad.

2. Consideraciones quirúrgicas:

   • La cirugía conservadora es segura en estadios iniciales con buena diferenciación.
   • La linfadenectomía podría omitirse dada la baja afectación ganglionar.

3. Limitaciones de la quimioterapia:

   • No se observó beneficio en supervivencia con quimioterapia adyuvante.
   • La resistencia farmacológica subraya la necesidad de nuevas terapias en recurrencias.

4. Marcadores pronósticos:

   • Tumores ≥10 cm, patrones retiformes y elementos heterólogos requieren vigilancia intensiva.

Este estudio resalta la heterogeneidad de los SLCT y aboga por un manejo adaptado al riesgo. El seguimiento a largo plazo es crucial, especialmente en pacientes de alto riesgo.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000001489