Análisis de los factores relacionados que afectan las tasas acumuladas de nacidos vivos en el primer ciclo de hiperestimulación ovárica para fertilización in vitro o inyección intracitoplasmática de espermatozoides: un estudio poblacional de 17,978 mujeres en China

Introducción
La evaluación del éxito en las tecnologías de reproducción asistida (TRA) sigue siendo objeto de debate, con creciente consenso en que la tasa acumulada de nacidos vivos (TANV) por ciclo completo de estimulación ovárica es una métrica crítica. Este estudio analiza la TANV después del primer ciclo de hiperestimulación ovárica controlada (HOC) para fertilización in vitro (FIV) o inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) en una población china. El objetivo es identificar factores pronósticos clave que influyen en la TANV, guiando decisiones clínicas y asesoramiento a pacientes.

Diseño y métodos del estudio
Este estudio de cohorte retrospectivo incluyó a 17,978 mujeres sometidas a su primer ciclo de FIV/ICSI en el Hospital Tercero de la Universidad de Pekín entre enero de 2013 y diciembre de 2014. El seguimiento abarcó cuatro años (hasta diciembre de 2018) para evaluar resultados de transferencias embrionarias en fresco y criopreservadas (TEC). Los criterios de exclusión incluyeron ciclos previos de TRA, FIV/ICSI natural o ciclos para preservación de fertilidad o pruebas genéticas.

Los protocolos de HOC variaron: largo, corto, ultralargo y con antagonistas. La estimulación ovárica utilizó hormona foliculoestimulante recombinante (rFSH), gonadotropina menopáusica humana (HMG) o combinaciones. La inducción de la ovulación con gonadotropina coriónica humana recombinante (r-hCG) se realizó cuando los folículos líderes alcanzaron ≥18 mm. Los embriones se evaluaron con criterios estándar, vitrificando los sobrantes viables para TEC. El soporte de la fase lútea se estandarizó.

Medidas de resultado
La TANV se definió como la proporción de nacidos vivos por ciclo inicial de estimulación ovárica, incluyendo todas las TEC posteriores. Los análisis estadísticos emplearon regresión logística para evaluar factores influyentes, con significancia estadística en P < 0,05.

Hallazgos clave
La TANV global después del primer ciclo de HOC fue del 49,66% (8.928/17.978), con una tasa acumulada de embarazo del 58,14%. Se observaron diferencias significativas entre grupos con y sin nacidos vivos:

Edad: Las mujeres con nacidos vivos eran más jóvenes (30,81 ± 4,05 vs. 33,09 ± 5,13 años, P < 0,001).
IMC: Un IMC más bajo favoreció el éxito (22,33 ± 3,35 vs. 22,75 ± 3,61 kg/m², P < 0,001).
Duración de la infertilidad: Menor duración correlacionó con éxito (4,22 ± 3,11 vs. 5,06 ± 4,08 años, P < 0,001).
Respuesta ovárica: Mayor recuperación ovocitaria (15,35 ± 7,98 vs. 11,35 ± 7,60) y embriones transferibles (6,66 ± 5,19 vs. 3,62 ± 3,51, P < 0,001) mejoraron los resultados.

Impacto del número de ovocitos en la TANV
La cantidad de ovocitos recuperados influyó marcadamente:

≤5 ovocitos: TANV = 21,89%
6–10 ovocitos: TANV = 43,09%
11–15 ovocitos: TANV = 56,18%
16–20 ovocitos: TANV = 60,60%
>20 ovocitos: TANV = 64,59%
Cada incremento en el número de ovocitos mejoró significativamente la TANV (P < 0,05), destacando la importancia de la reserva ovárica.

Estratificación por edad
La edad afectó profundamente los resultados:

Mujeres <35 años: TANV = 56,37% (7.306/12.961). La infertilidad por factor tubárico mostró la mayor TANV (60,26%).
Mujeres ≥35 años: TANV = 32,33% (1.622/5.017). Los factores pélvicos/tubáricos predominaron, pero la disfunción ovulatoria tuvo la menor TANV (23,14%).

Los protocolos variaron en eficacia según la edad:

<35 años: Protocolo largo (TANV = 58,56%) superó al antagonista (47,82%).
≥35 años: Protocolo largo (TANV = 37,75%) fue superior al corto (20,45%).

Análisis de regresión multivariable
La regresión logística identificó siete factores pronósticos independientes:

Edad femenina: Odds ratio (OR) = 0,947 (P < 0,001).
IMC: OR = 0,983 (P = 0,001).
Duración de infertilidad: OR = 0,990 (P = 0,048).
Protocolo de HOC: El protocolo largo fue más efectivo (P < 0,001).
Dosis de gonadotropina: Dosis altas redujeron el éxito (OR = 1,000, P < 0,001).
Número de ovocitos: >15 ovocitos aumentaron la probabilidad (OR = 1,410, P < 0,001).
Embriones transferibles: Cada embrión adicional mejoró el pronóstico (OR = 1,151, P < 0,001).

Variaciones específicas por edad
En mujeres <35 años, el IMC y el tipo de infertilidad influyeron en los resultados. En ≥35 años, la edad masculina (OR = 0,979) y la elección del protocolo fueron determinantes. El protocolo antagonista tuvo menor eficacia en mayores (OR = 0,698), subrayando la necesidad de optimización individualizada.

Discusión
Implicaciones clínicas de la TANV
La TANV integra resultados de ciclos frescos y criopreservados, ofreciendo una métrica integral. Factores modificables (protocolos, dosis de gonadotropina) y no modificables (edad, reserva ovárica) influyen en ella.

Calidad de ovocitos y embriones
La correlación entre ovocitos recuperados y TANV coincide con estudios previos. Mujeres jóvenes con alta reserva ovárica se benefician de estimulación agresiva, mientras que las mayores requieren protocolos cautelosos.

Edad como determinante crítico
El declive en la calidad ovocitaria y receptividad endometrial en mayores de 35 años reduce la TANV a la mitad, resaltando la importancia de intervención temprana. La edad masculina también impacta marginalmente, posiblemente por alteraciones en la integridad del ADN espermático.

Optimización de protocolos
Los protocolos largos, con mejor sincronización folicular, mostraron mayor eficacia. Los antagonistas, aunque reducen el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), fueron menos efectivos en mujeres mayores.

Limitaciones y futuras direcciones
Al ser un estudio retrospectivo de un centro, la generalización es limitada. Estudios prospectivos multicéntricos podrían validar estos hallazgos. Factores genéticos y epigenéticos no explorados merecen investigación futura.

Conclusión
Este análisis a gran escala identifica edad femenina, IMC, duración de infertilidad, protocolo de HOC, ovocitos recuperados y embriones transferibles como factores clave para la TANV. En mujeres <35 años, optimizar la recuperación ovocitaria y seleccionar protocolos largos maximiza el éxito. En mayores, se requiere individualización de protocolos y manejo de expectativas. La TANV sirve como métrica robusta para asesoramiento clínico, promoviendo decisiones informadas y expectativas realistas.

doi:10.1097/CM9.0000000000001586