Análisis Clínico de 23 Pacientes con Diagnóstico Patológico de Adenocarcinoma Enterico Pulmonar Primario y Secundario
El adenocarcinoma enterico pulmonar primario (P-PEAC) es una variante rara del adenocarcinoma de pulmón, clasificada dentro de los adenocarcinomas mucinosos invasivos, adenocarcinomas coloides y adenocarcinomas fetales por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón, la Sociedad Torácica Americana y la Sociedad Respiratoria Europea. Este tipo de adenocarcinoma pulmonar suele confundirse con el adenocarcinoma enterico pulmonar secundario (S-PEAC), que se manifiesta como infiltración pulmonar. Para abordar esta confusión, se realizó un estudio retrospectivo para investigar las diferencias en manifestaciones clínicas, hallazgos imagenológicos, tinción inmunohistoquímica y características molecular-patológicas entre P-PEAC y S-PEAC.
El estudio revisó datos de pacientes hospitalizados diagnosticados con PEAC en el Hospital N.º 900 de la Fuerza de Apoyo Logístico Conjunto del Ejército de Liberación Popular, en Fujian, China, entre enero de 2013 y diciembre de 2018. Se incluyeron 23 pacientes: 15 con P-PEAC y ocho con S-PEAC. Todos fueron sometidos a exámenes histológicos e inmunopatológicos para confirmar el diagnóstico. Los pacientes con P-PEAC se dividieron según la estadificación TNM: etapa temprana (I/II) y avanzada (III/IV). Los tumores primarios de los ocho casos de S-PEAC se identificaron mediante tomografía computarizada (TC), tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (PET-FDG) o endoscopia gastrointestinal. Estos incluyeron cáncer de colon (2), recto (2), estómago (3) y colangiocarcinoma (1). Hasta el 10 de enero de 2019, seis pacientes habían fallecido y seis se perdieron durante el seguimiento (8–56 meses).
La edad de los pacientes con P-PEAC (9 hombres y 6 mujeres) varió de 44 a 72 años (media: 59 ± 8 años). En S-PEAC (6 hombres y 2 mujeres), la edad osciló entre 41 y 76 años (media: 60 ± 11 años). No hubo diferencias significativas en género (P = 0,495) ni edad (P = 0,793). Entre los pacientes con P-PEAC, 13 presentaron al menos un síntoma (tos, expectoración, hemoptisis, opresión torácica, disnea, fiebre, etc.), mientras que tres con S-PEAC tuvieron síntomas similares. La positividad de los marcadores tumorales CEA, CA19-9 y CA-125 fue del 71% (10/14), 50% (5/10) y 50% (5/10) en P-PEAC, y del 75% (6/8), 67% (4/6) y 33% (2/6) en S-PEAC, respectivamente, sin diferencias significativas (CEA: P = 0,683; CA19-9: P = 0,547).
Las lesiones pulmonares fueron predominantemente únicas y localizadas en el pulmón izquierdo (10/18), tanto en P-PEAC (12/15) como en S-PEAC (6/8). La TC de tórax mostró masas (11/15 en P-PEAC vs. 3/8 en S-PEAC), nódulos (3/15 vs. 4/8) e infiltrados neumónicos. Las diferencias imagenológicas fueron mínimas. El S-PEAC, como metástasis pulmonar, presentó nódulos dispersos en zonas basales. Sin embargo, la escasez de casos limitó el análisis.
El P-PEAC comparte características morfológicas e inmunohistoquímicas con el adenocarcinoma pulmonar y el S-PEAC. Para el diagnóstico diferencial, la expresión de marcadores de diferenciación entérica (CDX2, CK20, MUC2) y marcadores pulmonares (CK7, TTF-1) es clave. En este estudio, las tasas de expresión fueron: CK20 (36% vs. 100%), MUC2 (0% vs. 83%), CDX2 (89% vs. 100%), Villin (100% en ambos), CK7 (93% vs. 50%), TTF-1 (47% vs. 0%) y NapsinA (39% vs. 33%). Villin resultó ser un marcador común en PEAC.
La tasa de mutaciones de KRAS en P-PEAC fue mayor que en adenocarcinomas pulmonares convencionales. Las tasas de mutación de EGFR y KRAS en P-PEAC fueron 4% y 43%, respectivamente. En pacientes asiáticos y no asiáticos con P-PEAC, las tasas de KRAS fueron 22% y 60%, respectivamente. En la población china, la tasa de mutación de KRAS en este estudio fue del 13%, superior al 8% reportado previamente. Todos los casos de S-PEAC fueron negativos para mutaciones de KRAS. Las mutaciones detectadas incluyeron codón 12 G12D (35G > A), codón 13 G13D (38G > A) y variantes en el codón 61.
En conclusión, el P-PEAC es una entidad rara y difícil de diferenciar del S-PEAC. Además de la historia clínica y estudios convencionales, la inmunohistoquímica y el estatus de mutaciones de KRAS son herramientas cruciales. Se requieren más estudios para comprender las implicaciones terapéuticas de estas mutaciones.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000266